《輻射76》的故事發生于76號避難所，該避難所的記錄存在于鋼鐵兄弟會總部Citadel的電腦中，是17個受控制的避難所之一。這里可容納有500人，計劃在核戰20年后開放。此外，該避難所還有一起外星人綁架事件的記錄。

游戲背景

76號避難所于2065年開工，2069年完工。地熱系統是避難所內的主要能源，核能為次要能源。該避難所也是17個被控制的避難所之一，能住進500位居民，并將在20年后開啟。避難所的居民都是從各行各業挑出來的佼佼者。避難所會在開放后的24小時內停止運作，迫使居民離開避難所去外面的世界探索。同時，避難所的監督還有個秘密的任務，就是要不惜一切代價保護附近的三個核彈發射井。76號避難所原本預計在2097年開啟，最后在大戰過去25年后的2102年開啟，那一天就名為——收復日。