《細胞分裂5：斷罪》徹底革新系列玩法，以"復仇狂飆"為主題打造電影級特工體驗。游戲采用"處決標記"系統，山姆可瞬間標記3名敵人后發動行云流水般的處決動畫。新增"動態審訊"玩法，環境中的任何物品(冰箱門、玻璃碎片)都能成為逼供刑具，但過度暴力會觸發道德懲罰。場景破壞全面升級，子彈可穿透薄墻擊殺目標，而"聲納護目鏡"能透視建筑結構預判敵人巡邏路線。劇情聚焦私人恩怨，當山姆發現女兒之死涉及政府高層時，這位傳奇特工選擇撕毀規則手冊展開血腥復仇。